STUDI IN SILICO SENYAWA TURUNAN KURKUMINOID TERHADAP RESEPTOR ANDROGEN SEBAGAI KANDIDAT TERAPI KANKER PROSTAT

Nandhy Agustian Luca Pratama; Annisa Meilani; Taufik Muhammad Fakih

doi:10.29313/jiff.v4i2.7783

STUDI IN SILICO SENYAWA TURUNAN KURKUMINOID TERHADAP RESEPTOR ANDROGEN SEBAGAI KANDIDAT TERAPI KANKER PROSTAT

Nandhy Agustian Luca Pratama, Annisa Meilani, Taufik Muhammad Fakih

Abstract

Kanker merupakan pertumbuhan sel abnormal yang tidak terkendali di dalam tubuh dan dapat merusak sel normal. Keganasan yang paling sering didiagnosis akibat kanker pada pria ialah kanker prostat. Senyawa turunan kurkuminoid (kurkumin, demestoksikurkumin, dan bisdemetoksikurkumin) diketahui memiliki kemampuan dalam menghambat reseptor androgen. Reseptor androgen ini berperan penting dalam pertumbuhan sel kanker prostat. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui afinitas senyawa turunan kurkuminoid yang paling baik terhadap reseptor androgen secara in silico. Penelitian ini menggunakan metode molecular docking dengan tahap awal identifikasi sifat fisikokimia menggunakan server Swiss-ADME, selanjutnya prediksi toksisitas menggunakan perangkat lunak Toxtree versi 3.1.0, optimasi geometri menggunakan perangkat lunak Avogadro versi 1.1.0, validasi dan simulasi molecular docking menggunakan perangkat lunak MGL Tools versi 1.5.6 yang dilengkapi AutoDock Tools versi 4.2, dan pada tahap akhir yaitu analisis hasil molecular docking menggunakan perangkat lunak BIOVIA Discovery Studio Visualizer 2019. Berdasarkan hasil penelitian ini telah berhasil dilakukan uji in silicosenyawa turunan kurkuminoid terhadap reseptor androgen. Berdasarkan hasil simulasi molecular docking, senyawa bisdemetoksikurkumin merupakan senyawa yang memiliki afinitas paling baik dibandingkan dengan senyawa lainnya, secara kuantitatif dari hasil docking didapat ikatan energi bebas (∆G) dan konstanta inhibisi (Ki) yang lebih kecil.

Keywords

Senyawa Turunan Kurkuminoid, Reseptor Androgen, Kanker Prostat, Studi In Silico

Full Text:

PDF (Bahasa Indonesia)

References

Al-Saeedi, A. H., Al-Ghafri, M. T. H., & Hossain, M. A. (2017). Brine shrimp toxicity of various polarities leaves and fruits crude fractions of Ziziphus jujuba native to Oman and their antimicrobial potency. Sustainable Chemistry and Pharmacy, 5: 122−126.

Arwansyah, Ambarsari, L., & Sumaryada, T. I. (2014). Simulasi Docking Senyawa Kurkumin Dan Analognya Sebagai Inhibitor Enzim 12-Lipoksigenase. Current Biochemistry, 1(1): 11−19.

Benigni, R., Bossa, C., Jeliazkova, N., Netzeva, T., & Worth, A. (2008). The Benigni/Bossa rulebase for mutagenicity and carcinogenicity – a module of Toxtree. Health San Francisco.

Darusman, F., & Fakih, T. M. (2020). Studi Interaksi Senyawa Turunan Saponin dari Daun Bidara Arab (Ziziphus spina-christi L.) sebagai Antiseptik Alami secara In Silico. Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 7(3): 229−235.

Fitriasari, A., Wijayanti, N. K., Ismiyati, N., Dewi, D., Kundarto, W., Sudarmanto, B. S. A., & Meiyanto, E. (2013). Studi Potensi Kurkumin Dan Analognya Sebagai Selective Estrogen Receptor Modulator (SERMs): Docking Pada Reseptor Estrogen β. In Journal of Chemical Information and Modeling, 53(9): 27−32.

Fitriyani F, F., Fakih, T. M., & Tjahjono, D. H. (2020). In Silico Studies of Green Tea Catechins Against HER-2 Receptor in Breast Cancer. Current Trends in Biotechnology and Pharmacy, 14(5): 194−199.

Heinlein, C. A., & Chang, C. (2004). Androgen receptor in prostate cancer. In Endocrine Reviews, 25(2): 276−308.

Herwana, E. (2020). Fenotip equol-producer dan hubungannya dengan asupan isoflavon dan kesehatan. Jurnal Biomedika Dan Kesehatan, 3(3): 159−165.

Hirota, M., Ashikaga, T., & Kouzuki, H. (2018). Development of an artificial neural network model for risk assessment of skin sensitization using human cell line activation test, direct peptide reactivity assay, KeratinoSensTM and in silico structure alert parameter. Journal of Applied Toxicology, 38(4): 514−526.

Hur, E., Pfaff, S. J., Sturgis Payne, E., Grøn, H., Buehrer, B. M., & Fletterick, R. J. (2004). Recognition and accommodation at the androgen receptor coactivator binding interface. PLoS Biology, 2(9): 274.

Jung, K. H., Lee, J. H., Park, J. W., Moon, S. H., Cho, Y. S., Choe, Y. S., & Lee, K. H. (2016). Effects of curcumin on cancer cell mitochondrial function and potential monitoring with 18F-FDG uptake. Oncology Reports, 35(2). 861−868.

Lestari, T. (2015). Studi Interaksi Senyawa Turunan 1 , 3-Dibenzoiltiourea sebagai Ribonukleotida Reduktase Inhibitor. Jurnal Farmasi Indonesia, 7(3): 163−169.

Lipinski, C. A., Lombardo, F., Dominy, B. W., & Feeney, P. J. (2001). Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Advanced Drug Delivery Reviews, 46(1–3): 3−26.

Liu, H. T., & Ho, Y. S. (2018). Anticancer effect of curcumin on breast cancer and stem cells. Food Science and Human Wellness, 7(2): 134−137.

Mahanthesh, M. ., Ranjith, D., Yaligar, R., Jyothi, R., Narappa, G., & Ravi, M. (2020). Swiss ADME prediction of phytochemicals present in Butea monosperma (Lam.) Taub. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry, 9(3): 1799−1809.

Morris, G. M., Ruth, H., Lindstrom, W., Sanner, M. F., Belew, R. K., Goodsell, D. S., & Olson, A. J. (2009). Software news and updates AutoDock4 and AutoDockTools4: Automated docking with selective receptor flexibility. Journal of Computational Chemistry. 30(16): 2785-2791.

Pitaloka, D. A. E., Ramadhan, D. S. F., Arfan, Chaidir, L., & Fakih, T. M. (2021). Docking-based virtual screening and molecular dynamics simulations of quercetin analogs as enoyl-acyl carrier protein reductase (Inha) inhibitors of mycobacterium tuberculosis. Scientia Pharmaceutica, 89(2): 20.

Putri, P. V. P., Susanti, N. M. P., & Laksmiani, N. P. L. (2019). Senyawa Kuersetin sebagai Agen Antikanker Kolorektal secara In Silico. Jurnal Kimia, 13(2): 166–171.

Ramadhan, D. S. F., Fakih, T. M., & Arfan, A. (2020). Activity Prediction of Bioactive Compounds Contained in Etlingera elatior Against the SARS-CoV-2 Main Protease: An In Silico Approach. Borneo Journal of Pharmacy, 3(4): 235–242.

Snyder, H. D., & Kucukkal, T. G. (2021). Computational Chemistry Activities with Avogadro and ORCA. Journal of Chemical Education, 98(4): 1335–1341.

DOI: https://doi.org/10.29313/jiff.v4i2.7783